广州医生又出“爆款”科研成果

中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授

研究成果被全球顶级肿瘤学杂志《柳叶刀肿瘤》在线刊发。

结直肠癌是世界第三大常见恶性肿瘤，近10年来我国的发病率呈明显上升趋势。对此，世界各国的顶尖肿瘤专家一直孜孜以求，苦寻更优良的治疗方案。

那么，一种在欧美已经被证实副作用大，因而被各大国际指南基本PASS的治疗方案，有可能在国内大放异彩吗？中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授领衔的中日韩研究者团队就做了这样一件事。

他们的研究，首次证实改良的“卡培他滨+伊立替康”双药联合方案（简称X方案）有效且耐受性良好，并很快就在全球顶级肿瘤学杂志《柳叶刀肿瘤》在线发表，为广州肿瘤研究又增添一个“爆款”成果。

欧美研究陷入困境

近年来的统计数据显示，我国新发结直肠癌病例数快速上升，在所有恶性肿瘤中高居第5位。虽然早期结直肠癌可以通过手术治愈, 5年生存率可达90%；但别忙着高兴，现实要“骨感”得多——结直肠癌起病隐匿，我国肠癌早期确诊的比例仅为5%—10%。

如果没发现，一不小心到了晚期，那么就只有化疗了。悲催的是，即便通过全身性化疗控制，晚期结直肠癌的5年生存率仍不足10%。

对于晚期结直肠癌患者，基于氟尿嘧啶和伊立替康的双药联合化疗方案（简称F方案）是目前国际指南推荐的标准化疗方案之一。然而，该方案需进行每两周一次、长达46小时的输液，并且治疗前患者需接受中心静脉插管的手术，应用极为不便。

这时，另一种新型化疗药物——卡培他滨跳入了研究者的视线。他们发现，与传统的F方案相比，“卡培他滨+伊立替康”的X方案只需每三周进行一次2—3小时的输液，且治疗前无需进行插管手术，应用更为方便。

进一步的研究，很快让人失望了。X方案在欧美人群中的副作用非常大，大量患者因无法耐受该方案而提前终止治疗，疗效也达不到预期的结果。所以该方案也一直未被结直肠癌的各大国际指南推荐使用。

改良方案取得良好结果

徐瑞华教授带领团队进行研究。

对新方案的摸索似乎进入了死胡同，然而，中国医生不信那个邪。对于欧美学者未能解决的临床难题，徐瑞华教授以及亚洲学者从未停止探索的脚步。

基于其团队前期开展的II期临床研究，徐瑞华前瞻性地提出了科学设想：将X方案中的用药适当降低剂量，会不会减轻化疗副作用，改善疗效呢？基于这个设想，徐瑞华与韩国峨山医院金泰万教授、日本爱知县肿瘤医院室圭教授共同带领的一支超级国际研究团队，开始了对改良的X方案的III期研究。

从2013年12月—2017年6月，三个国家98家医院参与其中，650名一线化疗失败的晚期结直肠癌患者入组。研究结果显示，接受改良的X方案的患者，平均生存期达到17个月，不劣于、甚至超过了接受传统F方案的患者的平均生存期（15个月）。而且，被欧美专家研究过又放弃的X方案，仅仅因为将其中卡培他滨用量下调至800mg/m2，伊立替康用量下调至200mg/m2，用药周期调为每三周一次，就化腐朽为神奇，不良反应发生率大幅度降低至54%，其中血液学毒性（如白细胞减少等）的发生率更是低至20%，降了一半以上。

我国医生改写国际指南

研究成果得到国际同行高度认可。

随着晚期结直肠癌患者的生存时间不断延长，如何提高这类患者的生活质量也日益受到重视。徐瑞华团队的研究首次证实，改良的X方案的疗效与国际标准的F方案相当，且耐受性更好，应用更为方便，在保证治疗效果的同时也使患者的生活质量得到了提高。此外，两者治疗费用相近，但改良的X方案返院用药时间从每2周一次延长至每3周一次，且每次住院治疗的时间从3天缩短至1天，大幅提高了患者的便利性。

这项研究得到了国际同行的高度认可：在《柳叶刀肿瘤》同期发表的专家述评中，澳大利亚临床研究协作组组长Timothy Price教授表示，“口服化疗药物的化疗方案能使治疗更简化；基于该研究的结果，改良的X方案将有望替代F方案成为世界范围内、尤其是亚洲晚期结直肠癌患者新的标准化疗方案，改变现有的临床实践。”

南方南君打听到，在该研究结果公布后不久，欧洲肿瘤内科学会泛亚洲结直肠癌指南就已将其采纳。在此之前，西方国家一直在结直肠癌的研究领域处于优势地位，该研究展示了我国结直肠癌领域临床研究已并跑国际一流水平。

新时代，该伴随着综合国力的不断提升，我国优秀临床研究团队必将在抗肿瘤道路上继续乘风破浪，通过更多更好的研究成果造福患者。（人民日报中央厨房·南方南工作室 贺林平 黄金娟）